导语：肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种少见病，特征为脂蛋白性肺泡表面活性物质在肺泡内蓄积，病因是表面活性物质的生成和/或清除发生改变。已发现4种类型的儿童PAP：先天型、原发型、继发型和特发型，发病年龄和临床表现有助于区分这些类型，这些PAP都很罕见，常将患者转诊给专科医师诊疗。治疗决策取决于基础病因和症状严重程度。
01肺泡蛋白沉积症的组织病理学
原发型PAP(即自身免疫性PAP或GM-CSF受体突变所致遗传性PAP)的基本组织病理学特征为：颗粒状、过碘酸-希夫(periodicacid-Schiff,PAS)染色阳性的脂蛋白性物质在肺泡内蓄积。肺泡间隔通常不会表现出纤维化或炎症反应。气腔内常见充满PAS阳性物质的大巨噬细胞。
先天型PAP的组织病理学特征不同于成人中常见的原发型PAP。这类疾病最突出的组织病理学特征是间质增宽、Ⅱ型肺泡细胞增生和存在胆固醇结晶。也可见到脂蛋白性物质在肺泡腔中蓄积(肺泡蛋白沉积)，但其不如原发型PAP中那样显著。
使用电子显微镜(electronmicroscopic,EM)对气腔和肺泡巨噬细胞液泡内充盈的物质进行评估，发现表面活性物质特征性的板层体和管髓体。SP-B相关疾病中，EM评估可见紊乱的板层体，而在ABCA3基因突变中，EM评估可见Ⅱ型上皮细胞内存在特征性的异常板层体，这种板层体更小更致密且周围有致密包涵体。SP-C相关疾病中，板层体是正常的。
02肺泡蛋白沉积症患者的临床特征
1、体征和症状
先天型PAP的临床表现多变，早至新生儿期出现重度呼吸衰竭，晚至大龄儿童出现更隐匿的慢性间质性肺疾病症状，包括呼吸困难、运动不耐受、咳嗽及生长不良或体重减轻。表型主要取决于受累基因。对于其他类型PAP的婴儿和幼儿，活动减少可能是初始症状。常出现体重减轻或体重不增加的情况。可能出现轻度干咳。通常会发现存在低氧血症。
年长儿童和成人的主诉症状为呼吸急促，运动时常见。患者可能报告有轻微咳嗽，通常为干咳，但偶尔有白痰，尤其是在年长儿童和青少年中。可能出现胸痛和咯血，但罕见。发热常提示感染或其他疾病。查体可见肺病的非特异性表现，包括呼吸过速、发绀、杵状指(趾)和细湿啰音。PAP的特征是听诊发现与放射影像学检查表现明显不一致，前者提示病变很轻，而后者提示有广泛浸润。
2、影像学表现
自身免疫性PAP成人的胸片常见双侧肺泡充填征。浸润通常在肺门周围区域更明显，类似于肺水肿的“蝴蝶状”或“蝙蝠翼状”外观，但无心脏扩大。遗传性PAP患者也可出现与此相同的影像学表现。先天型PAP婴儿和儿童的放射影像学特征更为弥漫性，并且有典型间质性肺疾病表现。胸片常见双侧毛玻璃密度影和肺中下部间质纹理增加。
对于所有存在弥漫性肺部病变的幼儿(包括疑似PAP儿童)，推荐评估方式为高分辨率计算机断层扫描(high-resolution